פּראָדוקטן

7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע פּודער

7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע, אויך באקאנט ווי טראָפּאָפלאַווין, איז אַ געוויינטלעך געשעעניש פלאַוואָנע געפֿונען אין Godmania aesculifolia, Tridax procumbens און פּרימולאַ בוים בלעטער.[2][3][4] עס איז געפֿונען ווי אַ שטאַרק און סעלעקטיוו אַגאָניסט פון קליין מאַלאַקיול פון די טראָפּאָמיאָסין רעסעפּטאָר קינאַסע ב (טרקב) (Kd ≈ 320 nM), די הויפּט סיגנאַלינג רעסעפּטאָר פון די נעוראָטראָפין מאַרך-דערייווד נעוראָטראָפיק פאַקטאָר (BDNF). טראָפּאָפלאַווין איז ביי מויל ביאָאַוואַילאַבלע און קענען דורכנעמען די בלוט-מאַרך שלאַבאַן. א פּראָדרוג פון טראָפּאָפלאַווין מיט זייער ימפּרוווד פּאָוטאַנסי און פאַרמאַקאָקינעטיקס, R13 (און, אַמאָל, R7), איז אונטער אַנטוויקלונג פֿאַר די באַהאַנדלונג פון אַלזשעימער ס קרענק.

Wisepowder האט די פיייקייט צו פּראָדוצירן און צושטעלן גרויס קוואַנטיטי. כל פּראָדוקציע אונטער cGMP צושטאַנד און שטרענג קוואַליטעט קאָנטראָל סיסטעם, אַלע טעסטינג דאָקומענטן און מוסטער בנימצא.

7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע פּודער כעמישער באַזע אינפֿאָרמאַציע

נאָמען 7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע
קאַס 38183-03-8
ריינקייַט קסנומקס%
כעמישער נאָמען 7,8-Dihydroxy-2-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one
סינאָנימען 7,8-DHF; 7,8-DIHYDROXYFLAVONE;7,8-dihydroxy-2-phenyl-4-benzopyrone; DIHYDROXYFLAVONE, 7,8-(RG); 7,8-Dihydroxyflavone hydrate; 7,8-dihydroxy-2-phenyl-1-benzopyran-4-one; 8-Dihydroxyflavone; 7,8-DIHYDROXYFLAVONE 7,8-DIHYDROXYFLAVONE; 7,8-dihydroxy-2-phenyl-4h-1-benzopyran-4-on
מאָלעקולאַר פאָרמולאַ קקסנומקסהקסנומקסאָקסנומקס
מאָלעקולאַר ווייט 254.24
באָולינג פּוינט קסנומקס ° C בייַ קסנומקס ממהג
InChI Key COCYGNDCWFKTMF-UHFFFAOYSA-N
פאָרעם האַרט
אויסזען Yellow פּודער
האַלב לעבן /
סאָלוביליטי DMSO: ≥ 100 מג/מל (393.33 מם)

סאַליאַבאַל אין דמסאָ, עטאַנאָל און מעטאַנאָל.

סטאָרידזש קאַנדישאַן צימער טעמפּ
אַפּפּליקאַטיאָן 7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע איז אַ טרקב אַגאָניסט וואָס ינכיבאַץ גלוטאַמייט-טריגערד אַפּאָפּטאָסיס
טעסטינג דאָקומענט פאַראַנען

 

7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע פּודער אַלגעמיינע באַשרייַבונג

7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע (7,8-דהף) איז אַ מאָנאָפענאָליק פלאַוואָנע מיט דייווערס יפעקץ. עס אַקט ווי אַן אַגאָניסט פון די נעוראָטראָפיק טיראָסינע קינאַסע רעסעפּטאָר TrkB (Kd = 320 nM), פּראַטעקטינג נוראַנז וואָס עקספּרעסס טרקב פון אַפּאָפּטאָסיס.1 7,8-DHF איז נעוראָפּראָטעקטיוו אין אַ כייַע מאָדעל פון פּאַרקינסאָן ס קרענק. און ריווערסט זכּרון דעפיציט אין אַ מויז מאָדעל פון אַלזשעימער ס קרענק.1 עס אויך ימפּרוווז מאָטאָר פונקציע און יקסטענדז ניצל אין אַ כייַע מאָדעל פון הונטינגטאָן ס קרענק.2,3 4-דהף ינכיבאַץ די סיטאָטשראָמע פּ7,8 אַראָמאַטאַסע (יק450 = 50 μM) אין דעם וועג, אָלטערז עסטראָגען מאַטאַבאַליזאַם. 10 עס אויך האט אַנטיאַקסאַדאַנט קאַמף וואָס ינקריסאַז ינטראַסעללולאַר גלוטאַטהיאָנע סינטעז און סקאַוואַנדזשיז ריאַקטיוו זויערשטאָף מינים.

 

7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע פּודער געשיכטע

אין 2017, זאָגן איז געווען פארעפנטלעכט וואָס סאַגדזשעסטיד אַז טראָפּאָפלאַווין און פאַרשידן אנדערע רעפּאָרטעד קליין-מאַלעקיול TrkB אַגאָניסץ קען נישט פאקטיש זיין דירעקט אַגאָניס פון די TrkB און קען זיין מעדיאַטינג זייער באמערקט יפעקץ דורך אנדערע מיטלען.

 

7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע פּודער Mechanism Of Aקטיאָן

7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע איז אַ סעלעקטיוו טיראָסינע קינאַסע רעסעפּטאָר ב (טרקב) רעסעפּטאָר אַגאָניסט. עס מאַניפעסץ אַלע די טעראַפּיוטיק יפעקץ פון מאַרך-דערייווד נעוראָטראָפיק פאַקטאָר (BDNF) - אַזאַ ווי פּראַטעקטינג נוראַנז פון אַפּאָפּטאָסיס, ינכיבאַטינג קאַיניק זויער-ינדוסט טאַקסיסאַטי, דיקריסינג ינפאַרקט וואַליומז אין מאַך, און נעוראָפּראָטעקטינג אין אַ כייַע מאָדעל פון פּאַרקינסאָן ס קרענק - אָן די קרענק. נעבעך פאַרמאַקאָקינעטיק פּראָפיל פון BDNF לימאַטינג זייַן טעראַפּיוטיק פּאָטענציעל.

7,8-Dihydroxyflavone (7,8-DHF) קען זיין געניצט צו ידענטיפיצירן און דיפערענשיייט די פיזיאַלאַדזשיקאַל יפעקץ און צעל סיגנאַלינג פּאַטווייז מידיייטיד דורך TrkB אַקטאַוויישאַן, אַזאַ ווי די ינוואַלווינג זיקאָרן, וואַסאָרעלאַקסיישאַן און כייפּערטענשאַן. 7,8-DHF ילייז שוץ אין סקאָפּאָלאַמינע ינדוסט אַלזשעימער-ווי פּאַטאַלאַדזשיקאַל דיספאַנגקשאַן.

 

7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע פּודער אַפּפּליקאַטיאָן

7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע כיידרייט איז געניצט ווי טראָפּאָמיאָסין-רעסעפּטאָר-קינאַסע ב (טרקב) אַגאָניסט אין מיסע און צו ינכיבאַט TrkB פֿאַר מאָניטאָרינג יוואָוקט עקסייטאַטאָרי פּאָסטסינאַפּטיק קעראַנץ (עEPSCs).

 

7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע פּודער מער פאָרשונג

א פאַרשיידנקייַט פון נאָענט סטראַקטשעראַל אַנאַלאָגועס פון טראַפּאָפלאַווין זענען אויך געפֿונען ווי TrkB אַגאָניסץ אין וויטראָ, אַרייַנגערעכנט דיאָסמעטין (5,7,3'-טריהידראָקסי-4'-מעטהאָקסיפלאַוואָן), נאָרוואָגאָנין (5,7,8-טריהידראָקסיפלאַוואָנע), עוטראָפּאָפלאַווין. (4'-דימעטהילאַמינאָ-7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע), 7,8,3'-טריהידראָקסיפלאַוואָנע, 7,3'-דיהידראָקסיפלאַוואָנע, 7,8,2'-טריהידראָקסיפלאַוואָנע, 3,7,8,2'-טעטראַהידראָקסיפלאַוואָנע, און 3,7-דיהידראָקסיפלאַוואָנע.[37] די העכסט הידראָקסילאַטעד אַנאַלאָג גאָססיפּעטין (3,5,7,8,3′,4′-העקסאַהידראָקסיפלאַוואָנע), קאַנווערסלי, איז אַ אַנטאַגאָניסט פון TrkB אין וויטראָ.

טראָפּאָפלאַווין איז אויך געפונען צו פאַרמינערן מויז שלאָפן אין טונקל פאַסע און רעדוצירן היפּאָטהאַמאַלוס מדרגה פון אָרעקסין א אָבער נישט אָרעקסין ב אין מיסע.

 

דערמאָנען

  1. Andero et al (2012) 7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע, אַ TrkB רעסעפּטאָר אַגאָניסט, בלאַקס לאַנג-טערמין ספּיישאַל זכּרון ימפּערמאַנט געפֿירט דורך ימאָובאַלאַזיישאַן דרוק אין ראַץ. היפּפּאָקאַמפּוס 22 399
  2. Jang et al (2010) א סעלעקטיוו TrkB אַגאָניסט מיט שטאַרק נעוראָטראָפיק אַקטיוויטעטן דורך 7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָנע. פּראָק.נאַטל.אַקאַד.סי.יו.אַ. 107 268
  3. Boltaev U, Meyer Y, Tolibzoda F, Jacques T, Gassaway M, Xu Q, Wagner F, Zhang YL, Palmer M, Holson E, Sames D (2017). "מאַלטיפּלעקס קוואַנטיטאַטיווע אַסאַסאַז אָנווייַזן אַ נויט פֿאַר ריוואַליוייטינג רעוואַלואַטינג רעפּאָרטעד קליין-מאָלעקול טרקב אַגאָניסץ." סי סיגנאַל.
  4. דזשיאַנג קליין מאַלאַקיול טרקב רעסעפּטאָר אַגאָניס פֿאַרבעסערן מאָטאָר פונקציע און פאַרברייטערן ניצל אין אַ מויז מאָדעל פון הונטינגטאָן ס קרענק. הום.מאָל.גענעט. 2013