Elafibranor (GFT505) פּודער - די נייַע מעדיצין פֿאַר NASH טרעאַטמענט לערנען

וואָס איז Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) פּודער (923978-27-2), איז אַן עקספּערימענטאַל מעדיצין וועמענס פאָרשונג איז נאָך אַנדערוויי. די לערנען און אַנטוויקלונג פון Genfit באזירט אויף די יפעקטיוונאַס פון עלאַפיבראַנאָר (גפט 505) פּודער (923978-27-2) אין פייטינג חולאתן ווי ניט-אַלקאָהאָליקער פאַטי לעבער קרענק, דיסליפּידעמיאַ, ינסאַלאַן קעגנשטעל און צוקערקרענק.

 

Elafibranor (GFT505) מעקאַניזאַם פון קאַמף

עלאַפיבראַנאָר (גפט 505) פּודער איז אַ מויל באַהאַנדלונג וואָס אַרבעט אויף די דרייַ פּפּאַר סובטיפּעס. זיי אַרייַננעמען PPARa, PPARd און PPARg. אָבער, דער הויפּט אַקץ אויף PPARa.

די עלאַפיבראַנאָר מעקאַניזאַם פון קאַמף איז קאָמפּליצירט ווייַל עס דיפערענטשאַלי רעקרוץ קאָפאַקטאָרס צו די יאָדער רעצעפּט. דעריבער, דאָס פירט צו די דיפערענטשאַל רעגולירן פון גענעס ווי געזונט ווי די בייאַלאַדזשיקאַל ווירקונג.

עלאַפיבראַנאָר (גפט 505) פּודער איז ביכולת צו ידענטיפיצירן און סעלפילינג די סעלעקטיוו יאָדער רעסעפּטאָר מאַדזשאַלייטער (SNuRMs) טעטיקייט. דעריבער, עס אָפפערס ימפּרוווד עפעקטיווקייַט מיט רידוסט זייַט יפעקס.

די מולטימאָדאַל און פּלוריפּאָטענט מאַלאַקיולז האָבן פּראָווען צו זיין עפעקטיוו אין פייטינג פאַרשידן טנאָים. זיי אַרייַננעמען ינסאַלאַן קעגנשטעל און צוקערקרענק, אָנצינדונג, אַביסאַטי און ליפּיד טרייאַד, וואָס איז קעראַקטערייזד דורך אַ פאַרגרעסערן אין די HDL קאַלעסטעראַל און לאָוערינג פון די LDL קאַלעסטעראַל און טרייגליסעריידז.

די חילוק צווישן די עלאַפיבראַנאָר ס מעקאַניזאַם פון אַקשאַנז און די אנדערע קאַמפּאַונדז וואָס צילן פּפּאַרס אין NASH (ניט-אַלקאָהאָליקער סטעאַטאָהעפּאַטיטיס) איז דער פאַקט אַז עס האט קיין פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל פּפּאַרי טעטיקייט

ווי אַ רעזולטאַט, עלאַפיבראַנאָר ניצערס טאָן ניט דערפאַרונג אַנוואָנטיד זייַט יפעקס וואָס זענען פֿאַרבונדן מיט PPARy אַקטאַוויישאַן. אַזאַ זייַט יפעקס אַרייַננעמען; פליסיק ריטענשאַן, ידימאַ און וואָג אָנווער אַלע וואָס פאַרגרעסערן די ריזיקירן פון צאָרעס פון האַרץ דורכפאַל.

 

Elafibranor (GFT505) פֿאַר Nash באַהאַנדלונג לערנען

נאַש (ניט-אַלקאָהאָליקער סטעאַטאָהעפּאַטיטיס) איז אַ לעבער קרענק וואָס פירט צו אָנצינדונג און דידזשענעריישאַן פון העפּאַטאָסיטעס און אַקיומיאַליישאַן פון פעט וואָס זענען אויך באַוווסט ווי ליפּיד דראַפּלאַץ. יוזשאַוואַלי, עטלעכע געזונט באדינגונגען ווי מעטאַבאַליק סינדראָום, צוקערקרענק טיפּ 2 און אַביסאַטי זענען די הויפּט סיבה פֿאַר ניט-אַלקאָהאָליקער סטעאַטאָהעפּאַטיטיס (נאַש) און ניט-אַלקאָהאָליקער פאַטי לעבער קרענק.

 

 

הייַנט, פילע מענטשן ליידן פון דעם דעדלי קרענק. די סקערי טייל וועגן עס איז אַז עס קען פירן צו סעראָוסאַס, אַ צושטאַנד וואָס מאכט די לעבער קען נישט פונקציאָנירן. דאָס קען אויך פּראָגרעס צו לעבער ראַק און אין עטלעכע קאַסעס, גרונט טויט.

די טרויעריק נייַעס וועגן NASH (ניט-אַלקאָהאָליקער סטעאַטאָהעפּאַטיטיס) איז אַז עס קען נישט נעמען די עלטער און ווירקן אַלעמען. ערגער נאָך, די קרענק וואונדער קען זיין אַסימפּטאַמאַטיק, און מען קען קיינמאָל וויסן אַז זיי ליידן פון די קרענק ביז עס איז אַוואַנסירטע צו אַ שפּעטער בינע.

די סקאַרינג און אָנצינדונג געבראכט דורך NASH (ניט-אַלקאָהאָליקער סטייטאָהעפּאַטיטיס) קען אויך פירן צו קאַרדיאַק און לונג קאַמפּלאַקיישאַנז. מיט פילע מענטשן וואָס איצט ליידן פון דעם צושטאַנד וואָס ערידזשאַנייץ פון ניט-אַלקאָהאָליקער פאַטי לעבער קרענק, ריסערטשערז זוכן אנדערע באַהאַנדלונג אָפּציעס ווי אַ לעבער טראַנספּלאַנט.

איינער פון די דרוגס וואָס זענען געלערנט פֿאַר נאַש באַהאַנדלונג איז Elafibranor (GFT505) פּודער (923978-27-2). ביז אַהער, עס איז געוויזן צו גרונט positive יפעקס אויף די צוויי הויפּט קעראַקטעריסטיקס פון די קרענק, דאָס הייסט, באַלאָנינג און אָנצינדונג. די שיינקייט מיט דעם איז אַז עס איז העכסט טאָלעראַבאַל און וועט ראַרעלי מאַכן איין ליידן פון קיין זייַט יפעקס. דאָס איז וואָס די יו. עס. פוד און דראַג אַדמיניסטראַטיאָן האט געגעבן אַ פעסט שפּור באַצייכענונג צו דעם מעדיצין פֿאַר NASH באַהאַנדלונג.

דערווייַל, Elafibranor (GFT505) פּודער איז אין קליניש פּראָצעס פון פאַסע 3, אויך דאַבד ווי דאָס באַשליסן.

רעסאָלווע-עס

עס איז אַ גלאבאלע לערנען וואָס אנגעהויבן אין די ערשטער פערטל פון 2016, וואָס איז ראַנדאַמייזד, פּלאַסיבאָו קאַנטראָולד אין פאַרהעלטעניש 2: 1 און טאָפּל-בלינד. פּאַטיענץ וואָס זענען ינוואַלווד אין דעם לערנען זענען יענע וואָס ליידן פון NASH (NAS> = 4) און פיבראָסיס (F2 אָדער F3 סטאַגעס, וואָס די לעבער שעדיקן איז שוין נאָוטאַבאַל. בעשאַס די לערנען, די פּאַטיענץ וועט זיין אַדמינאַסטערד מיט דאָוסאַדזש Elafibranor (GFT505) 120 מג אָדער פּלאַסיבאָו אַמאָל יעדער טאָג.

די ערשטע טויזנט פּאַטיענץ וואָס האָבן זיך איינגעשריבן, וועלן העלפֿן ווייַזן אויב NASH איז טרעאַטאַבלע מיט Elafibranor (GFT505) אָן ווערסאַנינג פיבראָסיס, קאַמפּערד מיט די טרעאַטעד מיט פּלאַסיבאָו.

דער ערשטער קאָהאָרט איז געווען ענראָולד אין אפריל 2018, און די אַנאַליסיס פון די רעזולטאַטן וועט זיין רעפּאָרטעד אין שפּעט 2019. די דאַטן רעפּאָרטעד וועט באַשליסן צי Elafibranor וועט זיין באוויליקט דורך די יו. עס. פוד און דראַג אַדמיניסטראַטיאָן ווי עס איז אַ קאַנדישאַנאַל האַסקאָמע דורך די European מעדיסינעס אַגענסי, נו באַקאַנט ווי EMA דורך 2020.

דער לערנען געגאנגען אַ שריט פאָרויס אין דעצעמבער 2018 ווען די דאַטאַ סאַפעטי מאָניטאָרינג באָרד (דסמב) ענדאָרסט די קאַנטיניויישאַן פון דעם פּראָצעס אָן קיין אָלטעריישאַן. דאָס איז געווען נאָך אַ פאַר - פּלאַננעד אָפּשאַצונג אויף די זיכערקייַט דאַטן געטאן נאָך דרייַסיק חדשים.

 

 

רעזולטאַטן פֿאַר די פּריקליניק און קליניש שטודיום אין דער באַהאַנדלונג פון נאַש

די עפיקאַסי און זיכערקייַט פון לאַפיבראַנאָר אין נאַס באַהאַנדלונג זענען עוואַלואַטעד אין דער פאַרגאַנגענהייט דורך קייפל קרענק מאָדעלס. אין די 5 פאַסע 2 אַ, פאַרשידן טריאַלס זענען דורכגעקאָכט אויף פאַרשידענע פּאַפּיאַליישאַנז פון פּאַטיענץ צאָרעס פון מעטאַבאַליק קרענק. עס אַרייַנגערעכנט יענע מיט טיפּ 2 צוקערקרענק אָדער פאַר-צוקערקרענק און אַטהעראָגעניק דיסליפּידעמיאַ. בעשאַס דעם לערנען, עס איז באמערקט אַז עלאַפיבראַנאָר פּראָמאָטעד;

• רידוסט ריזיקירן פון צאָרעס פון קאַרדיאָווואַסקיאַלער ישוז
• רידוסט מאַרקערס פון לעבער שאָדן
• אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי פּראָפּערטיעס
• געוואקסן ינסאַלאַן סענסיטיוויטי
• כאָומאָסטאַסיס פון גלוקאָוס
• קאַרדיאָפּראָטעקטיוו ליפּיד פּראָפיל.

די פאַסע 2 ב פּראָצעס וואָס איז לאָנטשט אין 2012 איז געווען די ביגאַסט ינטערווענטיאָנאַל פּראָצעס און דער ערשטער פאַקטיש אינטערנאַציאָנאַלע לערנען צו זיין געטאן אויף NASH. דערנאָך אַז Elafibranor דערגרייכט די FDA רעקאַמענדיד ענדפּוינט פון "NASH האַכלאָטע אָן די ווערסאַנינג פון פיבראָסיס." דאָס איז געווען די ערשטיק ענדפּוינט פֿאַר די גלאבאלע פאַסע 3 פּראָצעס וואָס איז נאָך אָנגאָינג.

עס איז געווען באמערקט אַז פּאַטיענץ וואָס גאַט NASH באַהאַנדלונג מיט Elafibranor באמערקט אַ פֿאַרבעסערונג אין די לעבער דיספאַנגקשאַן מאַרקערס אַזאַ ווי ALP, GGT און ALT. דורך די אפשאצונג פון די צווייטיק ענדפּוינץ, עס איז געווען אַן אָבסערוואַציע אַז עלאַפיבראַנאָר (גפט 505) דאָוסאַדזש 120 מג האט טעראַפּיוטיק יפעקס אויף די קאַרדיאָמעטאַבאָליק ריזיקירן סיבות פֿאַרבונדן מיט NASH.

• אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי יפעקס
• אַ פֿאַרבעסערונג אין ינסאַלאַן סענסיטיוויטי און גלוקאָוס מאַטאַבאַליזאַם אין פּאַטיענץ וואָס האָבן צוקערקרענק
• פֿאַרבעסערן די לעוועלס פון ליפּאַפּראָוטין און פּלאַזמע ליפּידס.

די יפעקטיוונאַס פון Elafibranor אין דער באַהאַנדלונג פון קינדער נאַס

די קורס אין וואָס קינדער ליידן פון אָוביסאַטי איז ינקריסינג באטייטיק, און דאָס איז אַ גראָוינג געזונט דייַגע. אין אַ לערנען געטאן אין 2016, עס איז געווען באמערקט אַז NAFLD(ניט-אַלקאָהאָליקער פאַטי לעבער קרענק) אַפעקץ וועגן 10-20% פון די קינדער. דערנאָך געוויזן אַז פּידיאַטריק NAFLD וואָלט זיין די לידינג גרונט פון לעבער דורכפאַל, לעבער פּאַטאַלאַדזשי, ווי געזונט ווי לעבער ימפּלאַנטיישאַן אין קינדער און אַדאָולעסאַנץ.

אין יאנואר 2018 איז געווען דער באַאַמטער לאָנטשינג פון NASH פּידיאַטריק פּראָגראַם, אין זינען אַז Elafibranor איז דער בלויז מעדיצין וואָס איז פּראָווען צו זיין עפעקטיוו אין NASH באַהאַנדלונג אין אַדאַלץ און איז אין דער אַנטוויקלונג בינע אין דער באַהאַנדלונג פון קינדער.

קען Elafibranor זיין געוויינט צוזאַמען מיט אנדערע דרוגס אין נאַש באַהאַנדלונג?

עס איז שוין קלאָר אַז Elafibranor איז עפעקטיוו אין NASH באַהאַנדלונג ווען געוויינט אויף זיך. רעכט צו דער קאַמפּלעקסיטי פון די קרענק, עס קען זיין געוויינט צוזאַמען מיט אנדערע דרוגס אין דער פאַרוואַלטונג פון לעבער פיבראָסיס, NASH און זייער קאָ-מאָרבידאַטיז.

 

Elafibranor (GFT505) אנדערע ניצט

אין טשאָלסטאַסיס באַהאַנדלונג

טשאָלעסטאַסיס איז אַ צושטאַנד געפֿירט דורך די ימפּערמאַנט אין די פאָרמירונג פון בייל און די לויפן דורך די גאַל פּענכער און דואַדאַנאַם. דאָס קען פירן צו די ווערסאַנינג פון סיסטעמיק קרענק און לעבער קרענק, לעבער דורכפאַל און אפילו די נויט פֿאַר לעבער טראַנזפּלאַנטיישאַן. א קליניש שטודיום איז געוויזן אַז עלאַפיבראַנאָר (GFT505) פּודער ראַדוסאַז די בייאָוקעמאַקאַל מאַרקערס אין די פּלאַזמע, אַזוי אַז עס קען זיין נוציק אין דער באַהאַנדלונג פון טשאָלעסטאַסיס קרענק.

צוקערקרענק

צוקערקרענק איז אַ צושטאַנד וואָס איז געפֿירט דורך בעת צו פיל צוקער אָדער גלוקאָוס אין די בלוט. עס אַפעקץ אַרום פיר הונדערט מיליאָן מענטשן גלאָובאַלי. מען אַנטוויקלט טיפּ 2 צוקערקרענק ווען זייער גוף איז ניט ביכולת צו פּראָדוצירן און נוצן ינסאַלאַן נאָרמאַלי.

פאָרשונג אויף עלאַפיבראַנאָר ווייזט אַז עס ראַדוסאַז די פּראַגרעשאַן פון צוקערקרענק טיפּ 2 אין צוויי וועגן. דער ערשטער איז דורך די פֿאַרבעסערונג פון גלוקאָוס מאַטאַבאַליזאַם אין דעם גוף.

עס אויך ימפּרוווז ינסאַלאַן סענסיטיוויטי אין די מאַסאַלז און פּעריפעראַל געוועבן.

 

 

סאָף

די עלאַפיבראַנאָר לערנען איז אַ גוטע נייַעס פֿאַר ווער עס יז וואָס ליידן פֿון NASH. נאכדעם וואס מ'האט ביז היינט מויל געגעבן צו מער ווי אכט הונדערט פאציענטן און באוויזן אז עס איז נוציק, איז האפענונג אז מענטשן וועלן מער נישט דארפן דורכלעבן א לעבער טראנספלאנטאציע.

עס זענען געווען קיין עלעפאַבראַנאָר מעדיצין ינטעראַקשאַנז דיטעקטאַד מיט סיטאַגליפּטין, סימוואַסטאַטין אָדער וואַרפאַרין, וואָס ינדיקייץ אַז עס קען זיין געוויינט צוזאַמען מיט אנדערע דרוגס בעשאָלעם. עלאַפיבראַנאָר איז געזונט טאָלעראַטעד אין דעם גוף און קען נישט ווייַזן קיין זייַט יפעקס.

 

רעפֿערענצן

1. טראַנסלאַטיאָנאַל פאָרשונג מעטהאָדס אין צוקערקרענק, אַביסאַטי און ניט-אַלקאָהאָליקער פאַטי, עדיטיד דורך Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, זייַט 261
2. PPARs אין סעליאַלער און - גאַנץ גוף מאַטאַבאַליזאַם עדיטיד דורך Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. אַביסאַטי און גאַסטראָענטעראָלאָגי, אַן אַרויסגעבן פון גאַסטראָענטעראָלאָגי קליניקס פון צפון, אָקטאַוויאַ פּיקקעטט-בלאַקעלי, לינדאַ יי לי, זייַט 1414-1420