בלאָג

Elafibranor (GFT505) פּודער - די נייַע מעדיצין פֿאַר NASH טרעאַטמענט לערנען

וואָס איז Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) פּודער (923978-27-2), איז אַן יקספּערמענאַל מעדיצין וועמענס פאָרשונג איז נאָך אַנדערוויי. בפֿרט, זייַן לערנען און אַנטוויקלונג דורך גענפיט זענען באזירט אויף די יפעקטיוונאַס פון עלאַפיבראַנאָר (גפט 505) פּודער (923978-27-2) אין פייטינג חולאתן ווי ניט-אַלקאָהאָליקער פאַטי לעבער קרענק, דיסליפּידעמיאַ, ינסאַלאַן קעגנשטעל און צוקערקרענק.

Elafibranor (GFT505) מעקאַניזאַם פון קאַמף

Elafibranor (GFT505) פּודער איז אַ מויל באַהאַנדלונג וואָס אַרבעט אויף די דריי פּפּאַר סובטיפּעס. זיי אַרייַננעמען PPARa, PPARd און PPARg. אָבער, עס אַקערז דער הויפּט אויף PPARa.

די Elafibranor מעקאַניזאַם פון קאַמף איז קאָמפּליצירט ווייַל עס דיפערענטשאַלי ריקרוץ קאָפאַקטאָרס צו די יאָדער רעסעפּטאָר. ווי אַ רעזולטאַט, דאָס פירט צו די דיפערענטשאַל רעגולירן פון גענעס און די בייאַלאַדזשיקאַל ווירקונג.

Elafibranor (GFT505) פּודער איז ביכולת צו ידענטיפיצירן און פּראָפילינג די סעלעקטיוו יאָדער רעסעפּטאָר מאָדולאַטאָר (SNuRMs) טעטיקייט. ווי אַ רעזולטאַט, עס אָפפערס ימפּרוווד עפעקטיווקייַט מיט רידוסט זייַט יפעקס.

די מולטימאָדאַל און פּלוריפּאָטענט מאַלאַקיולז האָבן פּראָווען צו זיין עפעקטיוו אין פייטינג פאַרשידן טנאָים. זיי אַרייַננעמען ינסאַלאַן קעגנשטעל און צוקערקרענק, אָנצינדונג, אַביסאַטי און ליפּיד טרייאַד, וואָס איז קעראַקטערייזד דורך אַ פאַרגרעסערן אין די HDL קאַלעסטעראַל און לאָוערינג פון די LDL קאַלעסטעראַל און טרייגליסעריידז.

דער חילוק צווישן די Elafibranor מעקאַניזאַם פון קאַמף און די פון אנדערע קאַמפּאַונדז וואָס ציל פּפּאַרס אין נאַש (נאַנאַלקאָהאָליק סטעיטאָהעפּאַטיטיס) איז דער פאַקט אַז עס איז נישט ווייַזונג פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל פּפּאַרי טעטיקייט.

ווי אַ רעזולטאַט, עלאַפיבראַנאָר ניצערס טאָן ניט דערפאַרונג אַנוואָנטיד זייַט יפעקס וואָס זענען פֿאַרבונדן מיט PPARy אַקטאַוויישאַן. אַזאַ זייַט יפעקס אַרייַננעמען; פליסיק ריטענשאַן, ידימאַ און וואָג אָנווער אַלע וואָס פאַרגרעסערן די ריזיקירן פון צאָרעס פון האַרץ דורכפאַל.

Elafibranor (GFT505) פֿאַר Nash באַהאַנדלונג לערנען

נאַש (ניט-אַלקאָהאָליקער סטעאַטאָהעפּאַטיטיס) איז אַ לעבער קרענק וואָס פירט צו אָנצינדונג און דידזשענעריישאַן פון די העפּאַטאָסיטעס, ווי אויך צו אַקיומיאַליישאַן פון פעט וואָס זענען אויך באקאנט ווי ליפּיד דראַפּלאַץ. יוזשאַוואַלי, עטלעכע געזונט באדינגונגען ווי מעטאַבאַליק סינדראָום, טיפּ 2 צוקערקרענק, און אַביסאַטי זענען די נומער איין גרונט פון נאַנאַלקאָהאָליק סטעאַטאָהעפּאַטיטיס (NASH) און נאַנאַלקאָהאָליק פאַטי לעבער קרענק (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) פּודער - די נייַע מעדיצין פֿאַר NASH טרעאַטמענט לערנען

הייַנט, פילע מענטשן ליידן פון דעם דעדלי קרענק. די סקערי טייל וועגן עס איז אַז עס קען פירן צו סעראָוסאַס, אַ צושטאַנד וואָס מאכט די לעבער קען נישט פונקציאָנירן. דאָס קען אויך פּראָגרעס צו לעבער ראַק און אין עטלעכע קאַסעס, גרונט טויט.

די טרויעריק נייַעס וועגן נאַש (נאַנאַלקאָהאָליק סטעאַטאָהעפּאַטיטיס) איז אַז עס קען נישט קלייַבן זיך אויף דער עלטער און האלט צו ווירקן אַלעמען. ערגער נאָך, די וואונדער פון די קרענק קען זיין אַסימפּטאָמאַטיק, און מען קען קיינמאָל וויסן אַז זיי ליידן פון די קרענק ביז עס איז געווען אַוואַנסירטע צו אַ שפּעטער בינע.

די סקאַרינג און אָנצינדונג געבראכט דורך NASH (ניט-אַלקאָהאָליקער סטייטאָהעפּאַטיטיסקען אויך פירן צו קאַמפּלאַקיישאַנז פון קאַרדיאַק און לונג. מיט פילע מענטשן וואָס ליידן איצט פון דעם צושטאַנד וואָס ערידזשאַנייץ פון ניט-אַלקאָהאָליקער פאַטי לעבער קרענק, ריסערטשערז זענען קוקן פֿאַר אנדערע באַהאַנדלונג אָפּציעס ווי אַ לעבער טראַנספּלאַנט.

איינער פון די דרוגס וואָס זענען געלערנט פֿאַר נאַש באַהאַנדלונג איז Elafibranor (GFT505) פּודער (923978-27-2). ביז אַהער, עס איז געוויזן צו גרונט positive יפעקס אויף די צוויי הויפּט קעראַקטעריסטיקס פון די קרענק, דאָס הייסט, באַלאָנינג און אָנצינדונג. די שיינקייט מיט דעם איז אַז עס איז העכסט טאָלעראַבאַל און וועט ראַרעלי מאַכן איין ליידן פון קיין זייַט יפעקס. דאָס איז וואָס די יו. עס. פוד און דראַג אַדמיניסטראַטיאָן האט געגעבן אַ פעסט שפּור באַצייכענונג צו דעם מעדיצין פֿאַר NASH באַהאַנדלונג.

דערווייַל, Elafibranor (GFT505) פּודער איז אין די פאַסע 3 קליניש פּראָצעס, אויך דאַבד ווי RESOLVE IT.

רעסאָלווע-עס

דאָס איז אַ גלאבאלע לערנען וואָס איז געווען סטאַרטעד אין דער ערשטער פערטל פון 2016 וואָס איז ראַנדאַמייזד, פּלאַסיבאָו קאַנטראָולד אין פאַרהעלטעניש 2: 1 און טאָפּל-בלינד. פּאַטיענץ וואָס זענען ינוואַלווד אין דעם לערנען זייַנען יענע וואָס ליידן פון NASH (NAS> = 4) און פיבראָסיס (F2 אָדער F3 סטאַגעס, אין וועלכע די לעבער שעדיקן איז שוין נאָוטאַבאַל. דורכאויס דעם לערנען, די פּאַטיענץ וועט זיין אַדמינאַסטערד מיט דאָוסאַדזש Elafibranor (GFT505) 120 מג אָדער פּלאַסיבאָו אַמאָל יעדער טאָג.

די ערשטע טויזנט פּאַטיענץ צו זיין ענראָולד וועט העלפֿן צו ווייַזן אויב די נאַש איז טרעאַטאַבלע מיט Elafibranor (GFT505) אָן ווערסאַנינג פיבראָסיס קאַמפּערד מיט די וואָס זענען טרעאַטעד מיט פּלאַסיבאָו.

דער ערשטער קאָהאָרט איז געווען ענראָולד אין אפריל 2018, און די אַנאַליסיס פון די רעזולטאַטן וועט זיין רעפּאָרטעד אין שפּעט 2019. די דאַטן רעפּאָרטעד וועט באַשליסן צי Elafibranor וועט זיין באוויליקט דורך די יו. עס. פוד און דראַג אַדמיניסטראַטיאָן ווי עס איז אַ קאַנדישאַנאַל האַסקאָמע דורך די European מעדיסינעס אַגענסי, נו באַקאַנט ווי EMA דורך 2020.

דער לערנען געגאנגען אַ שריט פאָרויס אין דעצעמבער 2018 ווען די דאַטאַ סאַפעטי מאָניטאָרינג באָרד (דסמב) ענדאָרסט די קאַנטיניויישאַן פון דעם פּראָצעס אָן קיין אָלטעריישאַן. דאָס איז געווען נאָך אַ פאַר - פּלאַננעד אָפּשאַצונג אויף די זיכערקייַט דאַטן געטאן נאָך דרייַסיק חדשים.

Elafibranor (GFT505) פּודער - די נייַע מעדיצין פֿאַר NASH טרעאַטמענט לערנען

רעזולטאַטן פֿאַר די פּריקליניק און קליניש שטודיום אין דער באַהאַנדלונג פון נאַש

די עפיקאַסי און זיכערקייַט פון עלאַפיבראַנאָר אין נאַש באַהאַנדלונג זענען עוואַלואַטעד אין דער פאַרגאַנגענהייט דורך קייפל קרענק מאָדעלס. אין די 5 פאַסע 2 אַ, פאַרשידן טריאַלס זענען דורכגעקאָכט אויף פאַרשידענע פּאַפּיאַליישאַנז פון פּאַטיענץ וואָס ליידן פון מעטאַבאַליק קרענק. דאָס ינקלודעד יענע מיט טיפּ 2 צוקערקרענק אָדער פאַר-צוקערקרענק און אַטהעראָגעניק דיסליפּידעמיאַ. בעשאַס די לערנען, עס איז געווען באמערקט אַז Elafibranor פּראָמאָטעד;

  • רידוסט ריזיקירן פון צאָרעס פון קאַרדיאָווואַסקיאַלער ישוז
  • רידוסט מאַרקערס פון לעבער שאָדן
  • אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי פּראָפּערטיעס
  • געוואקסן ינסאַלאַן סענסיטיוויטי
  • כאָומאָסטאַסיס פון גלוקאָוס
  • קאַרדיאָפּראָטעקטיוו ליפּיד פּראָפיל.

די פאַסע 2 ב פּראָצעס וואָס איז לאָנטשט אין 2012 איז געווען די ביגאַסט ינטערווענטיאָנאַל פּראָצעס און דער ערשטער פאַקטיש אינטערנאַציאָנאַלע לערנען צו זיין געטאן אויף NASH. דערנאָך אַז Elafibranor דערגרייכט די FDA רעקאַמענדיד ענדפּוינט פון "NASH האַכלאָטע אָן די ווערסאַנינג פון פיבראָסיס." דאָס איז געווען די ערשטיק ענדפּוינט פֿאַר די גלאבאלע פאַסע 3 פּראָצעס וואָס איז נאָך אָנגאָינג.

עס איז באמערקט אַז פּאַטיענץ וואָס גאַט נאַש באַהאַנדלונג מיט Elafibranor באמערקט אַ פֿאַרבעסערונג אין די לעבער דיספאַנגקשאַן מאַרקערס אַזאַ ווי ALP, GGT און ALT. דורך די יוואַליויישאַן פון די צווייטיק ענדפּאָינץ, עס איז געווען אַן אָבסערוואַציע אַז Elafibranor (GFT505) דאָוסאַדזש 120 מג האט טעראַפּיוטיק יפעקס אויף די קאַרדיאָמעטאַבאָליק ריזיקירן סיבות פארבונדן מיט NASH.

  • אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי יפעקס
  • אַ פֿאַרבעסערונג אין ינסאַלאַן סענסיטיוויטי און גלוקאָוס מאַטאַבאַליזאַם אין פּאַטיענץ וואָס האָבן צוקערקרענק
  • פֿאַרבעסערן די לעוועלס פון ליפּאַפּראָוטין און פּלאַזמע ליפּידס.
די יפעקטיוונאַס פון Elafibranor אין דער באַהאַנדלונג פון קינדער נאַס

די קורס אין וואָס קינדער ליידן פון אָוביסאַטי איז ינקריסינג באטייטיק, און דאָס איז אַ גראָוינג געזונט דייַגע. אין אַ לערנען געטאן אין 2016, עס איז געווען באמערקט אַז NAFLD(ניט-אַלקאָהאָליקער פאַטי לעבער קרענק) אַפעקץ וועגן 10-20% פון די פּידיאַטריק באַפעלקערונג. דאָס האָט ווייטער געוויזן אַז NAFLD פּידיאַטריק וואָלט זיין די לידינג גרונט פון לעבער דורכפאַל, לעבער פּאַטאַלאַדזשי, ווי געזונט ווי לעבער ימפּלאַנטיישאַן אין קינדער און אַדאָולעסאַנץ.

אין יאנואר 2018, עס איז געווען דער באַאַמטער קאַטער פון די NASH פּידיאַטריק פּראָגראַם, וואָס האָט אין זינען אַז Elafibranor איז דער בלויז מעדיצין וואָס איז פּראָווען צו זיין עפעקטיוו אין NASH באַהאַנדלונג אין אַדאַלץ און איז אין דער אַנטוויקלונג בינע אין דער באַהאַנדלונג פון קינדער.

קען Elafibranor זיין געוויינט צוזאַמען מיט אנדערע דרוגס אין נאַש באַהאַנדלונג?

עס איז שוין קלאָר אַז Elafibranor איז עפעקטיוו אין נאַש באַהאַנדלונג ווען געוויינט אויף זיין אייגן. רעכט צו דער קאַמפּלעקסיטי פון די קרענק, עס קען זיין געוויינט צוזאַמען מיט אנדערע דרוגס אין די פאַרוואַלטונג פון לעבער פיבראָסיס, נאַש, און זייער קאָ-מאָרבידיטיעס.

Elafibranor (GFT505) אנדערע ניצט

אין טשאָלסטאַסיס באַהאַנדלונג

טשאָלעסטאַסיס איז אַ צושטאַנד געפֿירט דורך די ימפּערמאַנט אין די פאָרמירונג פון בייל און זייַן לויפן דורך די גאַל פּענכער און דואַדאַנאַם. דאָס קען פירן צו די ווערסאַנינג פון סיסטעמיק קרענק און לעבער קרענק, לעבער דורכפאַל און אפילו די נויט פֿאַר לעבער טראַנספּלאַנטיישאַן. א קליניש לערנען געטאן געוויזן אַז Elafibranor (GFT505) פּודער ראַדוסאַז די בייאָוקעמאַקאַל מאַרקערס אין די פּלאַזמע דערווייַל וואָס פּראָווען אַז עס קען זיין נוציק אין דער באַהאַנדלונג פון טשאָלעסטאַסיס קרענק.

צוקערקרענק

צוקערקרענק איז אַ צושטאַנד וואָס איז געפֿירט דורך בעת צו פיל צוקער אָדער גלוקאָוס אין די בלוט. עס אַפעקץ אַרום פיר הונדערט מיליאָן מענטשן גלאָובאַלי. מען אַנטוויקלט טיפּ 2 צוקערקרענק ווען זייער גוף איז ניט ביכולת צו פּראָדוצירן און נוצן ינסאַלאַן נאָרמאַלי.

פאָרשונג געטאן אויף עלאַפיבראַנאָר ווייַזן אַז עס ראַדוסאַז די פּראַגרעשאַן פון טיפּ 2 צוקערקרענק אין צוויי וועגן. דער ערשטער איז דורך פֿאַרבעסערונג פון גלוקאָוס מאַטאַבאַליזאַם אין דעם גוף.

עס אויך ימפּרוווז ינסאַלאַן סענסיטיוויטי אין די מאַסאַלז און פּעריפעראַל געוועבן.

Elafibranor (GFT505) פּודער - די נייַע מעדיצין פֿאַר NASH טרעאַטמענט לערנען

סאָף

די Elafibranor לערנען קומט ווי גוט נייַעס צו אַלע וואָס ליידן פון NASH. נאָך ביז אַהער, מויל אַדמינאַסטערד צו מער ווי XNUMX פּאַטיענץ און געוויזן אַז דאָס איז נוצלעך, עס איז האָפענונג אַז מען וועט ניט מער האָבן צו אַנדערגאָו אַ לעבער טראַנספּלאַנט.

עס זענען געווען קיין עלעפאַבראַנאָר מעדיצין ינטעראַקשאַנז דיטעקטאַד מיט סיטאַגליפּטין, סימוואַסטאַטין אָדער וואַרפאַרין, וואָס ינדיקייץ אַז עס קען זיין געוויינט צוזאַמען מיט אנדערע דרוגס בעשאָלעם. Elafibranor איז געזונט טאָלעראַטעד אין דעם גוף און קען נישט ווייַזן קיין זייַט יפעקס.

רעפֿערענצן

  1. טראַנסלאַטיאָנאַל פאָרשונג מעטהאָדס אין צוקערקרענק, אַביסאַטי און ניט-אַלקאָהאָליקער פאַטי, עדיטיד דורך Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, זייַט 261
  2. PPARs אין סעליאַלער און - גאַנץ גוף מאַטאַבאַליזאַם עדיטיד דורך Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. אַביסאַטי און גאַסטראָענטעראָלאָגי, אַן אַרויסגעבן פון גאַסטראָענטעראָלאָגי קליניקס פון צפון, אָקטאַוויאַ פּיקקעטט-בלאַקעלי, לינדאַ יי לי, זייַט 1414-1420

ינהאַלט

2019-07-23 ביילאגעס
וועגן ווייזאַפּודער